المبكرة لتطور الجنين أي إن الخطأ في انقسام الخلية يكون بعد إخصاب البويضة.
ينبغي التنبيه إلى أن الأفراد المصابين بهذا النوع من متلازمة داون يتأثرون بشكل بسيط بالمتلازمة وتظهر عليهم الملامح الخاصة بها بشكل أقل من غيرهم فبعضهم لا تظهر عليه العديد من أعراض وعلامات متلازمة داون ويعزى ذلك إلى أن عدد الخلايا التي تحمل كروموسوما إضافيا يكون قليلا لديهم إذ تعتمد شدة المشكلة لدى المصاپ على عدد خلايا جسمه المتأثرة بمتلازمة داون.
علاقة متلازمة داون بالوراثة كما ذكر سابقا تحدث متلازمة داون بسبب خطأ في انقسام الخلية خلال المراحل المبكرة من تطور الجنين وفي معظم الحالات تعد حالة غير وراثية إلا أن متلازمة داون الناجمة عن التبادل الصبغي يمكن أن تنتقل من الآباء إلى الأبناء إذ تعتمد احتمالية انتقال التبادل الصبغي على جنس الوالد الحامل لكروموسوم 21 المعاد ترتيبه إذ يكون خطړ هذا الانتقال أكبر إذا كانت الأم هي الحاملة لهذا الكروموسوم كما تزداد احتمالية حدوث متلازمة داون في الأحمال المستقبلية في حال تم إنجاب طفل مصاپ بمتلازمة داون ناجمة عن انتقال التبادل الصبغي لكروموسوم 21 وذلك لأن أحد الأبوين يكون حاملا متوازنا لطفرة التبادل الصبغي وينبغي التنبيه إلى ضرورة مراجعة الأبوين للمستشار الوراثي بهدف تحديد الخطړ المحدق بهما وذلك في جميع حالات متلازمة داون وخاصة الحالات الناجمة عن انتقال التبادل الصبغي لكروموسوم 21 ويجدر العلم أنه لا توجد أسباب بيئية أو سلوكية لمتلازمة داون.
عوامل خطړ الإصابة بمتلازمة داون في الحقيقة لا توجد أي علاقة لما يمارسه الوالدان من أنشطة خلال فترة الحمل أو قبلها بالإصابة بأي نوع من أنواع متلازمة داون ويجدر التنبيه إلى أنه لا يوجد شيء تمارسه الأم أثناء الحمل يمكن أن يكون سببا لحدوث متلازمة داون وتتضمن عوامل خطړ متلازمة داون ما يأتي عمر الأم إذ تزداد احتمالية حدوث متلازمة داون لدى الأطفال الذين تصل أعمار أمهاتهم إلى 35 عاما أو أكثر مقارنة بالنساء الأصغر سنا وعلى الرغم من ذلك إلا أن معظم الأطفال المصابين بمتلازمة داون يولدون لأمهات تقل أعمارهم عن 35 عاما ويعزى ذلك إلى كثرة الولادات لدى النساء الأصغر سنا كما تزداد احتمالية إنجاب طفل مصاپ بمتلازمة داون عند حمل الأمهات في سن المراهقة.
حمل طفرة تغيير الموضع إذ يمكن أن يورث الآباء والأمهات طفرة تغيير الموضع بالإنجليزية Genetic translocation المتعلقة بمتلازمة داون إلى أطفالهم ١٢ إنجاب طفل مصاپ بمتلازمة داون وحمل الأبوين لطفرة تغيير الموضع يزيد من خطړ إنجاب طفل آخر مصاپ بمتلازمة داون.
إصابة أحد الإخوة أو الأخوات بمتلازمة داون ١٣ الوقاية من الإصابة بمتلازمة داون بالرغم من أنه لا يوجد شيء يمكن فعله بهدف تجنب أو منع إصابة الطفل
بمتلازمة داون إلا أن خطړ حدوث متلازمة داون لدى الجنين يقل في حال إنجاب الأطفال في سن صغير وتجدر الإشارة إلى أنه يمكن مراجعة المستشار الوراثي قبل حدوث الحمل إذا كان خطړ الإصابة بمتلازمة داون مرتفعا أو تم إنجاب طفل مصاپ بهذه المتلازمة سابقا إذ إن المستشار الوراثي شخص مدرب على مساعدة الأشخاص على فهم طبيعة الجينات والعيوب الخلقية وغيرها من الحالات الصحية التي تنتشر في العائلات ومدى تأثيرها في صحة الأم والجنين كما يمكنه المساعدة على معرفة فرص إنجاب طفل مصاپ بمتلازمة داون
بالإضافة إلى الحديث عن المخاطر التي تحدق بالأحمال المستقبلية والفحوصات المتوفرة لتشخيص المشكلات الكروموسومية الموجودة لدى الجنين قبل ولادته ويساعد على فهم إيجابيات وسلبيات هذه الفحوصات إذ تنصح بعض المنظمات الصحية بخضوع جميع الحوامل من كل الفئات العمرية لفحص الكشف عن متلازمة داون ولكن تنبغي استشارة مقدم الرعاية الصحية حول هذا الفحص.